临床试验全球化布局下，乌克兰危机对创新药企影响几何?

随着全境进入战时状态，乌克兰医疗机构正在开展的各项临床试验不可避免受到影响，乌克兰局势也牵动着众多国内外生物医药企业的心。

据临床研究组织Global clinical trials(全球临床试验)的数据，乌克兰拥有约2500家公共医疗机构，这些机构拥有开展国际试验的经验，每年约有500项正在进行的临床试验。而此次危机对临床试验的影响深远。

生物技术公司Karuna Therapeutics日前称，该公司精神分裂症药物KarXT第2项3期临床试验(EMERGENT-3)的时间表尚不确定，因为19个临床试验地点中有10个在乌克兰。据21世纪经济报道记者梳理，目前，GSK、赛诺菲、武田、默沙东以及百济神州、再鼎医药、君实生物、开拓药业、恒瑞医药等众多国内外医药企业均在乌克兰有多中心临床试验项目。 据医药魔方PharmaGo全球临床试验数据库显示，有227项由中国企业或研究者发起的多中心临床试验选择纳入了乌克兰作为临床试验基地。

那么，具体影响有多大?对此，百济神州、君实生物、开拓药业等企业在接受21世纪经济报道记者采访时均回应称，目前公司业务与运营没有受到实质性影响。

临床试验全球化成为行业趋势

在近两三年来，中国创新药海外开展临床试验的动作不断。

据IQVIA数据显示，全球研发的管线热点仍以抗肿瘤为首，2020年肿瘤领域研发份额创历史新高，在早期和后期的临床产品中分别占比超过40%和30%，接近半数的晚期研究聚焦在罕见瘤种。约80%的肿瘤前期研发管线和三分之二的后期研发管线来自新兴生物制药公司。

也是在这样的创新研发氛围之下，得益于政策对生物医药产业的支持推动，不少中国创新药企更是不断开启国际多中心临床试验。

在谈及选择海外进行临床试验的缘由时，德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士此前在接受21世纪经济报道记者采访时表示，主要有三方面的考量：

首先是技术层面。在国内，通用型的临床试验较为成熟，在审批流程上较为快速，但某些研究方法在国内技术层面尚未达到，比较适合在国外进行;

其次是法规层面。各个国家的法规大同小异，但在技术细节上具有一定差异，部分欧美国家(如澳大利亚)的法规监管力度比国内更加宽松;

第三是疗效层面。在国外进行某款药物的临床试验，会在人种差异、患者的疗效、安全性方面对于后续在国内的试验具有数据补充的作用。

“过去十年来，中国人工成本越来越高，与北美、欧盟相比在价格成本上还是具有一定的优势，但是纯粹在中国做临床试验是不可取的。药企想进入欧美市场，药监部门会在评估药物疗效是否与当地的标准一致，这也是为什么我们会在澳大利亚、中国、美国同步做研究的原因。”梅建明博士介绍，例如，在临床试验上，澳大利亚要求的药物稳定性数据时间最短，因此，部分临床试验在澳大利亚进展速度较快。

根据以往经验，通常，跨国药企的I期临床试验会在美国和欧盟五个主要国家同步进行，目前，中国的法规政策也支持国内创新药企业将临床试验项目在国内外多个国家同步开展，在不同的患者人群、医疗环境下进行同一款产品的研究。

至于选择乌克兰进行临床试验的原因，某医药企业内部人士在接受21世纪经济报道记者采访时表示，无论是跨国药企还是本土创新药企，选择乌克兰作为临床试验地点的主要原因有两方面：价格和市场包容。乌克兰本土的医药公司所占的市场还是相对比较少的，对外来医药公司都非常友好。此外，乌克兰整体临床试验费用较低。

“很多跨国药企有在乌克兰开展临床研究的传统。除市场包容性之外，当地的教育培训都挺好，医疗机构的人员素质不错，综合多方面的因素考量，乌克兰已经是医药临床研究的重镇。”上述医药企业内部人士说道。

据21世纪经济报道记者梳理，目前，包括GSK、赛诺菲、武田、默沙东等在内的多家跨国药企，以及百济神州、再鼎医药、君实生物、开拓药业、恒瑞医药等在内的多家中国本土创新医药企业在乌克兰均有多中心临床试验项目。

另据医药魔方PharmaGo全球临床试验数据库，有227项由中国企业或研究者发起的多中心临床试验选择纳入了乌克兰作为临床试验基地。其中，有103项多中心临床试验的状态处于进行中(尚未招募)、进行中(正在招募)或试验状态(指定招募)，2项临床试验处于Phase I，16项临床试验处于Phase II，4项处于Phase II/III，81项临床试验处于Phase III。

对国内创新药企影响如何?

如今，开放式创新是新经济时代企业突破增长极限、塑造全新竞争优势的必然要求。制药企业在临床试验及商业合作等诸多方面正在不断选择从外部获得互补性资源，如资金、新药研发技术、新药研发平台、生产场地等，缩短研发时间，降低研发和生产成本，加速创新药进入市场。

但是谁也没想到，全球生物医药行业也会受到地缘政治危机影响。有业内人士分析认为，在乌克兰首都基辅和该国其他地方开展的临床试验可能会面临延迟。

对于本土医药企业在乌克兰的相关临床试验是否受到影响，21世纪经济报道记者就此采访了百济神州、君实生物、再鼎医药、开拓药业等生物医药企业。

百济神州方面回应称，现在正在密切关注乌克兰局势的发展，跟进评估公司在该地区的临床开发和销售情况。目前，公司业务与运营没有受到实质性影响。

再鼎医药方面表示，目前没有看到对我们的影响。对于我们已经加入的国际多中心临床试验(MRCT)研究，我们负责的是大中华地区入组。我们也会继续通过中国患者入组来加速全球研究进度。我们的全球权益产品和其他临床前运营，没有设在乌克兰的研究中心。

君实生物方面对记者表示，公司在当地有一个国际多中心的临床研究，乌克兰是其中一个中心，正在进行PD-1的一个肝癌研究。但目前，公司业务与运营没有受到实质性影响。

根据君实生物方面的资料，特瑞普利单抗联合仑伐替尼对比仑伐替尼单药一线治疗晚期肝细胞癌前瞻性III期临床研究。该研究(CTR20210634/NCT04523493)是一项随机、对照、双盲、国际多中心III期临床研究，旨在评价特瑞普利单抗联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)受试者的有效性和安全性，以及免疫原性、药代动力学生物标志物与联合治疗方案疗效间的相关性。研究于2020年中启动，在中国、美国、东南亚、欧洲等多个国家招募519例患者。

开拓药业方面对21世纪经济报道表示，乌克兰是普克鲁胺新冠重症临床试验的参与国之一，目前已经入组的患者仍在治疗之中，公司正在进一步了解参与临床试验中心的状况，以评估之后可能的影响。

据21世纪经济报道记者获悉，开拓药业正在积极推进普克鲁胺治疗新冠的三个全球多中心III期临床试验，其中进展最快的是在美国等国家进行的第一个轻中症新冠患者全球多中心III期临床试验(NCT04870606)，该试验已于2021年12月完成736受试者入组，其中731名受试者来自美国，主要是Delta和Omicron 病毒感染者，今年2月结束治疗和观察，目前预计3月完成锁库，进行后续的最终数据和亚组分析，公司将会尽快公布该试验的普克鲁胺治疗轻中症新冠患者有效性和安全性的详细数据。

另外，在中国、巴西、菲律宾和马来西亚等国家开展的第二个轻中症新冠患者全球多中心III期临床试验(NCT04869228)目前已入组200多人，并于2022年2月10日在深圳市第三人民医院完成中国首例患者入组给药。此外，针对重症住院新冠患者的全球多中心III期临床试验(NCT05009732)正在美国、乌克兰、菲律宾和南非全面开展中，并已在中国启动的临床中心进行患者招募，今后会有更多国家和中心参与这个全球多中心临床试验。

在当下国际形势下，药企在创新热潮带动下，正推动整个中国医药行业系统升级。也是在这样的背景下，较多的创新药企正通过理性筛选项目，进行全球化的布局战略。