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这时农业经济作物的种植面积在日益扩大。棉花的种植已“遍布于天下，地无南北皆宜之。”①江苏的松江以及河南、河北、山东、山西、陕西的一些地方，已经成为著名的产棉区。松江有地百万亩，大半植棉，棉田不下百万亩。美洲的烟草在明中后期由菲律宾传入，先传至福建、广东，以后渐及长江流域等地。到了明朝末年，北方也多种植烟草。美洲的花生在明中后期也传入我国，种植于江苏、福建、浙江等地。花生是重要的油料作物，它的传入有很大意义。又桑树、甘蔗以及蓝靛种深蓝色染料作物）的种植也很兴旺，浙江湖州和川阆中都是种植桑业中心，福建和广东盛产甘蔗，川和浙江也产甘蔗，福建和江西则是蓝靛种植多的地方。
福建倭寇平定后，广东倭患转烈，有倭寇万余人，侵扰潮州、惠州一带。嘉靖十年，明廷任命吴桂芳提督两广兼理巡抚，又命俞大猷为广东总兵，负责剿倭。在吴桂芳的支持下，俞大猷招收山区农民及矿夫组成新军，又调集许多官兵，先后大战于海丰等地，将倭寇擒斩殆荆于是广东的倭寇也被肃清了。至此，东南沿海的倭患解除，抗倭斗争取得了后胜利。十世纪下半叶，日本已逐渐因纷争割据走向统一局面。后来，日本关白（宰相）丰臣秀吉战胜其他诸侯，完成了日本的统一。为了满足封建主与商人的要求，丰臣秀吉积极从事海外扩张，企图占有朝鲜，并借朝鲜为跳板，以侵略中国。
1590年（万历十年），丰臣秀吉曾致书朝鲜国王李昖，要求假道朝鲜进攻明朝，并要朝鲜国王率兵作为前导，书中说道：“吾 欲假道贵国，超越山海，直入于明”。“秀吉入明之日，王其率士卒，会军营为我前导”①。当然，朝鲜国王没有听从其计。1592年（万历十年），丰臣秀吉遣小西行长、加藤清正率军十余万，战舰数百艘，侵入朝鲜，攻破釜山，连下王京（汉城）、开城，平壤诸地，“朝鲜道几尽没，旦暮且渡鸭绿江”。②朝鲜国王李昖逃到鸭绿江边的义州，遣使向明朝求援。这年年底，明朝即派宋应昌为经略，李如松为东征提督，统领援军过鸭绿江。1593年，在朝鲜军队的配合下，明军进攻平壤，打败日本精锐的小西行长部队，光复平壤。平壤大捷对于战争胜利有决定性意义。不久，明军与朝鲜军队又收复开城，随后又恢复王京及汉江以南千余里的疆土。残败日军退据釜山。
利玛窦在中国传教，根据中国情况，开创新的传教方式，取得了很大成功。他的传教方式，主要有条。，走上层路线，与官僚士大夫交接，结识公卿及大儒学者等，并且争取的支持，因而得以在中国立足。第，随从中国风尚，以减少传教的阻力。如学习中国语言，读儒家书籍，改穿儒服，又以儒家经典来解释教义，力图说明教义与儒家思想相通，甚至不惜修改教规，允许教徒祭天、祭祖、拜孔等。第，介绍西方先进的科学技术知识，以此作为传教的门径，由于这些科学知识有益于实用，可补中国之不足，因而得以取信于士大夫，见重于当局，徐徐引人入教。
萨尔浒之战 努尔哈赤称汗之后，积极准备对明作战。万历十年（1618年），发布“大恨”告天征明。“大恨”中条是要报明朝杀父祖之仇，有条责备明朝援助叶赫防御，另两条指斥明军越境不许满人收割禾稼。这年努尔哈赤亲率步骑万进攻抚顺，明朝将军李永芳出降，于是捣毁抚顺城，掳掠人畜十万而归。万历十年，努尔哈赤在萨尔浒山附近，与明军发生了决定辽东形势的一次大战。萨尔浒在赫图阿拉西北，抚顺关以东，浑河与苏子河合流处。明朝为保持它在辽东的统治，企图一举消灭后金，调集大军九万人，号称十万，以杨镐为经略，分路进兵，扑向赫图阿拉。明军主力一路为万人，由山海关总兵杜松率领，至萨尔浒山，为努尔哈赤集中优势兵力所击败，杜松战死。其他路有的被击败，有的狼狈溃逃。这一次战役，双方作战日，后金大获全胜。萨尔浒之战的结果，辽东局势起了根本变化，从此明朝在上失去主动进攻的力量，被迫处于防守地位，而后金则由防御转入进攻，萨尔浒战后不久，后金又连下开原、铁岭，并灭掉叶赫，兵锋直指辽沈。