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在医疗方面，为了根除在当时属于不治之症的天花，委托藩医前往长崎出岛向荷兰商馆长购买牛痘疫苗，并免费给藩内百姓接种，以此为开端将牛痘接种法逐步推广到了全国。1853年，黑船事件发生之后，面对江户幕府老中阿部正弘向各大名征求意见，锅岛齐正主张武力应对美国，并为品川台场的修建提供了技术支持，因而得到了阿部正弘的信赖。1861年，锅岛齐正隐居，家督之位由其长子锅岛直大继承，是为佐贺藩第十一代藩主。1866-1867年，为了增强实力，佐贺藩学习长州藩从武士、手明遣、足轻的次子、子中选取人员，编成军队。